２月19日から21日までロサンゼルス（米国）で開催された国際脳卒中学会（ISC）から、主に一般医家向けのトピックスを取り上げた。

TOPIC 1　アテローム動脈硬化性脳梗塞に対する積極的LDL-C低下療法は脳卒中を抑制する：TST試験フランスコホート解析

今回のISCでは，昨年の米国心臓病学会（AHA）にて報告されたTreat Stroke to Target（TST）試験から新たな解析が発表され，アテローム動脈硬化性脳梗塞に対する積極的LDLコレステロール（LDL-C）療法は，長期継続により脳卒中を抑制することが明らかになった。一方，脳梗塞と一過性脳虚血発作（TIA）では，積極的LDL-C療法の有用性が異なる可能性も示唆された。Late Breakingセッションで，Pierre Amarenco氏（パリ大学，フランス）が報告した。

TST試験の対象は，アテローム動脈硬化性疾患を認め，かつ3カ月以内の脳梗塞（修正ランキンスコア0～3）既往，あるいは15日以内のTIA既往を有する，フランスと韓国で登録された2860例である。スタチンを基礎薬として，LDL-C目標値「70mg/dL未満」群と「100mg/dL未満」群にランダム化され，追跡された（非盲検）。

すでにAHAで報告されたように，「70mg/dL未満」群では「100mg/dL未満」群に比べ，「虚血性脳血管障害，急性虚血性心イベント・心臓血管系死亡」（1次評価項目）リスクが，相対的に22%有意に減少していた^１）。しかしその際，観察期間中央値が2.0年の韓国コホートでは，5.3年のフランスコホートと異なり，リスクの有意な低下を認めなかった（ただしコホート間に有意な交互作用なし）。短期間のスタチン治療では，有用性が十分に発揮されなかった可能性もある。

そこで研究者らは今回，長期追跡が可能だった，フランスコホート2148例のみの解析を試みた。平均年齢は65歳強，約7割が男性で，BMI中央値は26kg/m²，試験開始時のLDL-C平均値は140mg/dL弱だった。

試験開始後の到達LDL-C平均値は，「70mg/dL未満」群で66mg/dL，「100mg/dL未満」群で96mg/dLだった。血圧，HbA1c，喫煙率はいずれも，両群間に有意な差は認めなかった。

その結果，1次評価項目発生率は，「70mg/dL未満」群で9.6%と，「100mg/dL未満」群の12.9%に比べ，有意に低くなっていた（補正後ハザード比[HR]：0.74，95%信頼区間[CI]：0.57－0.95）。治療必要数（NNT）は31となる。

次に1次評価項目を項目別に比較すると，「心筋梗塞・冠血行再建術」（HR：0.66，95%CI：0.67－1.20）や「脳梗塞・TIA」（同0.83，0.64－1.08）では有意差を認めないものの，「70mg/dL未満」群におけるリスク減少傾向が認められた。一方，頸動脈・冠動脈血行再建術リスクに差はなかった（同1.01，0.75－1.36）。また「脳出血・脳梗塞」リスクは，「70mg/dL未満」群で有意に低かった（同0.72，0.54－0.96）。

また，興味深いことに，脳梗塞例とTIA例の間で，積極的LDL-C低下の有用性が異なっていた。すなわち，脳梗塞例では，「70mg/dL未満」群の1次評価項目HRが0.63（95%CI： 0.48－0.83）となっていたのに対し，TIA例では1.94（同0.94－4.03）だった（交互作用P=0.005）。

本試験におけるTIAの定義は，2009年のAHA／ASAステートメント^2）に従い，画像上梗塞を認めないものに限られている（画像上陽性であれば，発作が短時間で消失しても「脳梗塞」）。Amarenco氏らはこの結果に驚くとともに，このようなTIAは虚血以外に起因する可能性があるため，今後この種の試験に登録すべきではないとの考えを示した。「TIA」の定義を再考するにも，興味深い結果ではないだろうか。

本試験はフランス政府，ならびに脳卒中サバイバー非営利団体（SOS‒Attaque Cérébrale Association）からの出資で行われ，Pfizer，Astra-Zeneca，Merckの各社からも条件なしの補助金を受けた。また患者登録が遅れたため，予定例数登録を待たず，早期中止となっている。

本結果は，学会報告翌日，Stroke誌にオンライン公開された^3）。

プレミアム会員向けコンテンツです（期間限定で無料会員も閲覧可）
→ログインした状態で続きを読む