■疾患メモ

□ヘモクロマトーシスは，鉄過剰により進行性の多臓器障害をきたす疾患である。鉄が過剰に沈着すると，遊離鉄イオンにより活性酸素を生じ，組織障害を引き起こす。

□肝硬変・糖尿病・関節炎・心筋炎・皮膚色素沈着・内分泌機能低下などの多彩な症状を認める。

□鉄過剰は，原発性と二次性にわけられるが，わが国では，原発性の遺伝性ヘモクロマトーシスは稀であり，二次性の鉄過剰によるヘモクロマトーシスが問題となることが多い。

□遺伝性ヘモクロマトーシスは，複数の原因遺伝子が存在するが，消化管からの鉄の持続的な吸収過剰が原因となる。欧米諸国で最も頻度の高いHFE遺伝子変異型は，常染色体劣性遺伝で男性に多く，30～50歳で最初の症状がみられることが多いが，原因遺伝子によっては，若年発症のものもある。

□二次性の鉄過剰は，ヘモグロビン合成異常や無効造血を伴う血液疾患（サラセミア・鉄芽球性貧血・骨髄異形成症候群・再生不良性貧血など），輸血などで引き起こされる。また，アルコール性肝障害，C型慢性肝炎，非アルコール性脂肪性肝炎，肝硬変，代謝疾患などでは二次性の鉄過剰となり，肝組織に鉄の沈着を認める^1）。

□新生児ヘモクロマトーシスは，遺伝性ヘモクロマトーシスとは別の疾患で，生後早期に急性肝不全をきたす。一部では，母児間同種免疫が関与するとされており，胎児期の母体への大量免疫グロブリン投与が有効とされる。

■代表的症状・検査所見

【症状】

□初発症状は，倦怠感・皮膚色の変化・腹痛・性欲喪失・糖尿病の発症に関連した症状，関節痛・関節炎・肝腫大など，非特異的なものが多い。緩徐に進行し，典型的な症状（肝硬変・皮膚色素沈着・糖尿病・関節痛）がそろう症例は少ない。

□進行すると，皮膚色素沈着，関節症，不整脈・心筋症，性機能低下症などの内分泌代謝疾患が出現する。

□肝臓が最初に障害されることの多い臓器であり，肝機能が正常範囲でも，肝腫大がみられる。肝鉄濃度が上昇すると肝硬変となり，肝細胞癌の発症率が高まる。

□飲酒，ウイルス性肝炎や晩発性ポルフィリン症などの合併があると，病態の進行が早まる。

【検査所見】

□血液検査：血清鉄170μg／dL以上・血清フェリチン500ng／mL以上，トランスフェリン飽和度45％以上（血清鉄÷総鉄結合能×100％）。

□肝生検：鉄過剰と肝線維化の評価を行う。鉄の沈着は，Perl's Prussian blue染色にて評価する。特に，門脈周囲に鉄沈着や線維化がみられる。

□肝鉄濃度（hepatic iron concentration：HIC）80μmol／g dry weight以上，肝鉄指数（hepatic iron index：HII）（HIC÷年齢）1.9以上。体内貯蔵鉄を定量的に評価できる。

□画像検査：肝臓のCT・MRI。

□遺伝子検査：二次性鉄過剰の病態がなく，Perl's Prussian blue染色で強陽性に染色される症例では，遺伝性ヘモクロマトーシスの可能性があるため，遺伝子検査を行う。

□そのほか：二次性鉄過剰症の原因検索，合併症の検索（耐糖能検査・心エコー検査など）を行う。