お知らせ
糖原病［私の治療］
グリコーゲン代謝酵素やトランスポーターの先天的な異常により，グリコーゲンが組織に蓄積（0型では欠乏）し，臓器障害などをきたす。欠損酵素の違いにより0型～ⅩⅤ型などに分類され，障害を受けた酵素の発現部位により，肝型（0a，Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅸ型），筋型（0b，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ～ⅩⅤ型など）に大別されるが，酵素発現の臓器特異性から，肝臓，筋肉以外の臓器障害が並存していることもある。遺伝形式はⅨa型を除き常染色体潜性（劣性）遺伝である。累積発生頻度は，肝型糖原病全体で約2万人に1人，筋型糖原病全体で10万～80万人に1人と推測されている。Ⅸ型が最も多く，Ⅰ型，Ⅲ型がそれにつぐ。
▶診断のポイント
【症状】
各病型によって，臨床症状や発症時期は異なるが，肝型では一般的に肝腫大，低血糖，腹部膨満，低身長，成長障害を認める。筋型の中で，Ⅴ，Ⅶ，Ⅸd型などは運動誘発性に筋症状を示し，運動不耐，運動時有痛性筋痙攣，ミオグロビン尿などを認める。Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ型などは固定性筋症状を示し，持続または進行する筋力低下を認め，筋症状のみならず，全身症状（肝，中枢神経，心筋症状，内分泌異常など）を伴う。
Ⅰ型（von Gierke病）では，グルコース-6-リン酸（G6P）からグルコースへの転換ができないため，数時間の絶食で低血糖を生じる。また，著明な肝腫大，人形様顔貌，成長障害，出血傾向（鼻出血）を認める。Ⅰb型では上記に加え，易感染性も認める。Ⅱ型（Pompe病）の乳児型では生後早期から筋緊張低下，体重増加不良，心拡大，肝腫大，巨舌を認め，無治療では2歳までに死亡する。遅発型では緩徐進行性のミオパチーを呈するが，ほとんど心疾患を伴わない。Ⅲ型（Cori病，Forbes病）はⅠ型より症状は軽度だが，肝筋型（Ⅲa，Ⅲd）では，成人以降に筋力低下，心筋障害が出現する。Ⅳ型（Andersen病）の肝型では成長障害，肝脾腫を認め，肝硬変が進行し，5～6歳で死亡する。Ⅴ型（McArdle病）では運動時の筋疲労，疼痛，運動後のミオグロビン尿を認めるが，筋運動を続けるうちに突然症状が軽減するsecond wind現象がみられる。Ⅵ型（Hers病）では，Ⅰ型に比し症状が軽度で，無症状例もある。Ⅶ型（垂井病）では，溶血を伴い，Ⅴ型と類似した症状を認めるが，second wind現象を認めない。Ⅸ型のうち肝型（Ⅸa，Ⅸc）はⅥ型に症状が類似し，肝筋型（Ⅸb）では軽度のミオパチーを伴う。0型では空腹時低血糖，ケトン体上昇を認めるが，肝腫大を認めない。
【診断】
末梢血もしくは生検肝組織，筋組織を用いて酵素活性低下を証明する。遺伝子診断も有用で，日本人好発変異としてⅠa型ではG6PC遺伝子のc.648G＞T，Ⅰb型ではSLC37A4遺伝子のc.352T＞C p.W118R，Ⅴ型ではPYGM遺伝子のp.Phe710delが知られている。肝や筋組織にはグリコーゲンの著明な蓄積を認める（0型では欠損もしくは低下）。
肝型では，空腹時低血糖，肝機能障害，高乳酸血症，高尿酸血症，脂質異常症を認める。Fernandes負荷試験〔ブドウ糖負荷，グルカゴン負荷（Ⅰ型が疑われる症例では非推奨），ガラクトース負荷〕が診断の根拠となる。特に空腹時に高乳酸血症を認め，ブドウ糖負荷で乳酸値が低下する場合，Ⅰ型が強く疑われる。筋型では，発作性筋症状出現時に血清CKの著明な上昇や，ミオグロビン，尿酸，BUN，クレアチニンの上昇がみられる。（非）阻血下前腕運動負荷試験で，乳酸・ピルビン酸が上昇しない。
▶私の治療方針・処方の組み立て方
根本的な治療法はないが，肝型での治療の目標は血糖値の維持（低血糖の予防）である。急性胃腸炎や発熱を契機に食事摂取量が減少すると，低血糖やケトーシスが発生することがある。筋型では横紋筋融解症を避けるため，激しい運動は避け，脱水や腎機能低下に注意する。対症療法として，Ⅱ型では酵素補充療法（アルグルコシダーゼ アルファ）を行うことで，生命予後が飛躍的に改善した。Ⅴ型では運動前のショ糖摂取が有用で，ビタミンB6補充療法も試みられている。Ⅶ型では運動前のショ糖摂取は症状を悪化させる場合がある。一部の症例では肝移植も行われている。
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