■疾患メモ

□高脂血症と血中高比重リポ蛋白-コレステロール値（HDL-C）の低下は，冠動脈疾患との関連が認められているが，HDL-C低下以外の低脂血症は，それ自体が問題となることは少ない。

□本疾患は健診や各種疾患でルーチン測定した血中コレステロール値（TC），血中中性脂肪値（TG），血中低比重リポ蛋白-コレステロール値（LDL-C），HDL-Cで診断されることが多い。

□特に，急にTCが低下した場合は，悪性腫瘍の検索が重要である。

□2013年11月に実施した「国民健康・栄養調査」によれば，男性5.7％，女性3.9％が低LDL血症（Friedewaldの式），男性0.4％，女性0.0％が低TC血症，男性3.7％，女性9.5％が低TG血症，男性12.1％，女性3.2％が低HDL血症と報告されている。なお，平成25年実施した「国民健康・栄養調査」のTGが40mg／dL未満の層別がなされていないため，ここでの低TG血症はTGが50mg／dL未満とした。

□［http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/eiyou/dl/h25-houkoku.pdf］

■代表的症状・検査所見

【症状】

□HDL-Cの低下以外の，低脂血症それ自体による症状はない。

□HDL-Cの低下は，冠動脈疾患との関連が認められている。

□HDL-Cの低下症は様々な症状を呈する。

□Tangier病ではオレンジ扁桃，末梢神経障害を示し，Tangier病の20％に冠動脈疾患があるとの報告がある。

□家族性低レシチン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ（lecithin cholesterol acyltransferase：LCAT）血症では角膜混濁，蛋白尿，貧血，腎機能障害の症状を示し，家族性低LCAT血症の中で角膜混濁のみを呈する魚眼病などがある。

□アポ蛋白A-Ⅰは，アミロイドβペプチドと結合してその凝集と毒性を排除するといわれ，アポ蛋白A-Ⅰの変異体が原因の低HDL血症患者は，アミロイドβペプチドが凝集して脳に沈着して発症するアルツハイマー病やアミロイドーシスも呈する場合がある。

【検査所見】

□低脂血症はTCが120mg／dL未満，TGが40mg／dL未満，LDL-Cが70mg／dL未満を基準とし，低HDL血症はHDL-Cが40mg／dL未満を基準とする。

□低脂血症および低HDL-C血症は，原発（遺伝）性と二次（続発）性に分類される。原発（遺伝）性と二次（続発）性の鑑別のため，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST），アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT），甲状腺刺激ホルモン（TSH），C-リアクティブ・プロテイン（CRP），血算などを測定する。

□そのほか，遺伝性を診断，否定するため，家族歴を聴取する。

□保険収載されている脂質関連検査として，アポ蛋白B，A-Ⅰ，LCAT，リポ蛋白リパーゼ（LPL），3％ポリアクリルアミドゲルディスク電気泳動（poly-acrylamide gel electrophoresis：PAGE）法がある。

□特に，PAGE法はリポ蛋白のサイズを反映し，HDL以外のリポ蛋白である超低比重リポ蛋白（very- low density lipoprotein：VLDL），中間比重リポ蛋白（intermediate density lipoprotein：IDL），低比重リポ蛋白（low-density lipoprotein：LDL）の脂質プロファイルを評価でき，小型で高密度のsmall dense LDLも容易に評価できる。

□原発（遺伝）性を疑う場合，その原因遺伝子を明らかにするため，超遠心法により，すべてのリポ蛋白を詳細に解明する。

□必要に応じて，HDL分画（HDL₂およびHDL₃）およびDNA解析が必要で，特にミクロソームトリグリセリド転移蛋白質（MTP），コレステロールエステル転送蛋白（CETP），肝性リパーゼ，ATP結合カセット輸送体（ABC1），アポ蛋白B，A-Ⅰの遺伝子を測定・評価して確定診断をする場合もある。

□加えて，必要に応じてアポ蛋白B-48，アポ蛋白B-100も評価するため，抗アポ蛋白B抗体を用いた免疫ブロット法を実施する。

□低LDL血症には機能低下型前駆蛋白変換酵素サブチリシン／ケキシン9（PCSK9），複合型低脂血症（低LDL血症，低HDL血症，低TG血症）にはアンジオポエチン関連蛋白質3（ANGPTL3）の遺伝子異常もあり，治療薬開発の点からも注目されているので，これらの遺伝子の測定も意義あることである。