■疾患メモ

□高比重リポ蛋白（HDL）の低下は，冠動脈疾患の独立した危険因子であり，HDLは動脈硬化防御作用を有するリポ蛋白と考えられる。したがって，高HDL血症では動脈硬化の発症が少ないと考えられているが，ある遺伝性によってもたらされる高HDL血症は，冠動脈疾患を予防できない場合がある。

□2013年11月に実施した「国民健康・栄養調査」^1）によれば，高HDL血症をHDL-C 80mg／dL以上とすれば，男性6.2％，女性16.5％が高HDL血症で，女性の高HDL血症の割合は男性と比較して高く，年齢によってその割合が低下する。また，米国の高HDL血症は7.8％と報告されている。

■代表的症状・検査所見

【症状】

□HDLの高値自体による症状はない。

□ある遺伝性によってもたらされる高HDL血症患者は，冠動脈疾患との関連が認められている。

□血管に蓄積した過剰なコレステロール（Chol）は，HDLやアポ蛋白A-Ⅰによって引き抜かれ，HDL中へ組み込まれ，レシチン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ（lecithin-cholesterol acyltransferase：LCAT）によりHDL中のCholはCholエステルとなる。

□さらに，HDL中のエステル化されたCholはCholエステル転送蛋白（cholesteryl ester transfer protein：CETP）により，超低比重リポ蛋白（very-low density lipoprotein：VLDL），中間比重リポ蛋白（intermediate density lipoprotein：IDL），低比重リポ蛋白（low-density lipoprotein：LDL）などのリポ蛋白へ転送される。

□CETPが作用したHDLはVLDL，IDL，LDLからトリグリセライド（Trigly）が転送されTrigly richな大型なHDLが産生され，肝性リパーゼが作用し小型なHDLが産生される。

□高HDL血症は，上記のHDL代謝に関与する酵素や蛋白の異常などにより起こる。

【検査所見】

□HDL-Cが80mg／dL以上を高HDL血症とする。

□二次（続発）性高HDL血症の鑑別のため，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST），アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT），甲状腺刺激ホルモン（TSH）を測定する。

□そのほか，遺伝性高HDL血症を診断するため，家族歴を聴取する。

□保険収載されている脂質関連検査として，Lp（a）と3％ポリアクリルアミドゲルディスク電気泳動（poly-acrylamide gel electrophoresis：PAGE）法がある。

□PAGE法はリポ蛋白のサイズを反映し，HDL以外のリポ蛋白であるVLDL，IDL，LDLの脂質プロファイルを評価でき，小型で高密度のsmall dense LDLも容易に評価できる。Lp（a）高値は，後述するCETP欠損症の冠動脈疾患のリスクとなるとの報告もある。

□保険収載はされていない脂質関連検査として，CETPや肝性リパーゼの活性および蛋白を測定する。後述する肝性リパーゼ欠損症による高HDL血症はきわめて稀ではあるが，肝性リパーゼがIDLからLDLへの代謝に関わるので，肝性リパーゼ欠損症患者のIDL（β-VLDL）が増加する。