お知らせ
多発性嚢胞腎に対するトルバプタンの使用法
【Q】
多発性嚢胞腎に対する世界初の治療薬としてバソプレシンV2受容体拮抗薬であるトルバプタンが使用可能となりました。トルバプタンの適応症例，治療効果の評価法，副作用，処方時の注意点など使用法の実際について，順天堂大学・堀江重郎先生のご教示をお願いします。【質問者】
長船健二：京都大学iPS細胞研究所 増殖分化機構研究部門教授
【A】
常染色体優性多発性嚢胞腎（autosomal dom-inant polycystic kidney disease：ADPKD）は，腎臓，肝臓の嚢胞が増大し，70歳までに半数が終末期腎不全へ進行する疾患です。2015年1月から指定難病として，重症例では医療費助成が受けられます。バソプレシンV2受容体拮抗薬のトルバプタン（サムスカR）に，ADPKDの腎容積増大と腎機能低下を抑制する効果があることが示され，世界に先駆けて日本で治療薬として承認されました。適応となるのは，両腎容積が750mL以上であり，年間の腎容積増大率がおおむね5％以上と，腎容積が増大していることが確認される重症例です。
ただし，投与開始時のeCCrが60mL／分未満の患者さんや小児に対する有効性，安全性は確立していません。また，eGFRが15mL／分／1.73m2未満の患者さんには禁忌です。治療は登録された処方医が，事前に登録した症例に対し入院下で開始します。
トルバプタンを内服すると，著しい水利尿が起こります。尿浸透圧を低く保つことが治療効果につながります。このため，患者さんは5～6Lと，かなり多くの飲水をする必要があります。十分に水分が摂取できない場合は，高ナトリウム血症を生じるため，適切な水分摂取が治療継続の鍵となります。具体的には，飲水量を記録するほか，毎日の体重を記録し，飲水量が十分であるかどうかの指標とします。
注意すべき有害事象として，肝機能障害があります。減量や投薬を中止することで改善します。治療効果の評価法としては，腎機能の推移を観察していくこと，CTもしくはMRIにより腎容積の変化をみることが主体となります。
かなり多量の水分摂取を継続的に行わなければならないこと，また尿量の増加に伴い排尿の回数が増えることから，内服後に患者さんのライフスタイルは大きく変わります。治療に際しては，十分な説明と，医療者によるサポートが重要です。
