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学会レポート─2018年欧州糖尿病学会（EASD 2018）［J-CLEAR通信（98）］
2018年10月1日から5日間，メッセ・ベルリン（ドイツ）において，欧州糖尿病学会（European Association for the Study of Diabetes：EASD）第54回年次集会が開かれた。本年はこれまでに比べ，報告と同時に論文公表となる試験も多く，活発な印象を受けた。Late-Breakingである“Harmony Outcomes”と“CARMELINA”の両ランダム化試験，またEASDと米国糖尿病学会（American Diabetes Association：ADA）による高血糖管理コンセンサス文書については，既にWeb医事新報にて報告しているため（10月5日，9日），ここではそれ以外の話題を紹介したい。
1 軽～中程度腎機能低下例でSGLT2阻害薬による血糖低下作用は減弱するが，CVイベントは有意に抑制：CANVAS Program追加解析
2016年の米国糖尿病学会で報告されたCANVAS Programでは，心血管系（CV）イベント高リスク2型糖尿病（DM）例に対するSGLT2阻害薬のCVイベント抑制作用が示された1）。以来，SGLT2阻害薬がどのような機序でCVイベントを抑制するか議論が続いているが，血糖低下作用とは無関係なようである。Vlado Perkovic氏（ジョージ国際健康研究所，オーストラリア）が報告した，試験開始時腎機能別の追加解析を紹介したい。
CANVAS Programの対象は，2型DMを認め，50歳以上でCVリスク因子を2つ以上有する，あるいは50歳未満30歳以上でCV疾患既往を有する1万142例である。SGLT2阻害薬（カナグリフロジン）群とプラセボ群にランダム化され二重盲検法で平均47カ月観察した結果，SGLT2阻害薬群の対プラセボ群「CV死亡・心筋梗塞（MI）・脳卒中」ハザード比（HR）は0.86〔95％信頼区間（CI）：0.75～0.97〕と有意に低くなっていた。
今回報告されたのは，試験開始時の推算糸球体濾過率（eGFR）を「＜45」「45～＜60」「60～＜90」「≧90」mL／分／1.73m2の4群にわけた比較である。
その結果，追跡期間中のSGLT2阻害薬群における，対プラセボ群「収縮期血圧」「体重」「尿中アルブミン／クレアチニン比」の低下率は，腎機能の高低にかかわらず同等に低下していた。しかしHbA1c低下作用は，腎機能低下に伴う有意な減弱が認められ，eGFR「≧90」mL／分／1.73m2例における低下率が「－0.76％」だったのに対し，「60～＜90」では「－0.57％」，「45～＜60」では「－0.45％」，「＜45」では「－0.35％」のみだった（P＜0.0001 vs. 「≧90」）。にもかかわらず，1次評価項目である「CV死亡・MI・脳卒中」の対プラセボHRは，腎機能（到達HbA1c値）の高低を問わず一定していた（交互作用P値＝0.33）。
ただしこれらイベントを個別に検討すると「脳卒中」では，eGFRが低い（＝対プラセボ群HbA1c低下幅が小さい）ほど，SGLT2阻害薬群におけるリスク低下が大きくなっていた〔HRは，eGFR「≧90」mL／分／1.73m2例で1.42（NS）。「60～＜90」で0.89，「45～＜60」が0.56，「＜45」ならば0.32（95％CI：0.11～0.96）。交互作用P値＝0.01〕。「CV死亡」と「MI」ではこのような腎機能との交互作用は認められず，「心不全入院」と「腎イベント」も同様だった。
