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慢性肝疾患におけるヒト血清アルブミンの構造・機能的多様性【内因性・外因性物質との結合能や酸化還元緩衝能を有し，Cys34の構造がそれらに関連】
ヒト血清アルブミン（HSA）は肝細胞で合成されるため，肝予備能の評価に広く用いられている。低アルブミン血症は浮腫や胸・腹水の原因となり，特発性細菌性腹膜炎や肝腎症候群の誘因となる。アルブミン補充治療の意義は，有効循環血漿量の増加，腎血流維持といったHSAのvolume expanderとしての機能に基づくと考えられる。一方，肝硬変患者への経口分岐鎖アミノ酸製剤（BCAA）投与は，HSA値の上昇に加えて肝発癌を抑制する1）。
HSAは585個のアミノ酸からなる単純蛋白質で，分子内に17対のジスルフィド結合を有し，N端から34番目のシステイン残基（Cys34）が唯一遊離チオール（SH）基を有している。Cys34のSH基が遊離した状態の還元型，他の物質と結合した酸化型にわけられる。酸化型HSA比は，肝疾患を含む種々の疾患で上昇する。
HSAは血漿膠質浸透圧の維持能に加え，内因性・外因性物質との結合能や酸化還元緩衝能を有し，Cys34の構造がこれらの機能と関連する。HSAは肝疾患の進行に伴って低下し酸化型比が上昇するが，それは機能性の還元型HSAの低下に起因し，結合能や抗酸化能も低下する2）。薬物との結合能は薬効と関連し，抗酸化能の低下は肝癌発生とも関連する。経口BCAAの投与は，還元型HSAの上昇と機能改善をもたらし，肝硬変の総合的な病態改善に寄与することが期待される2）。
【文献】
1） Muto Y, et al:Hepatol Res. 2006;35(3):204-14.
2） Setoyama H, et al:J Gastroenterol. 2017;52(6): 754-65.
【解説】
田中基彦＊1，佐々木 裕＊2 ＊1熊本大学消化器内科准教授 ＊2同教授
