■疾患メモ

□非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease：NAFLD）は，画像診断あるいは組織診断で脂肪肝を認め，アルコール性肝障害などのほかの肝疾患を除外した病態である。

□エタノール換算で男性30g／日（日本酒1合，ビール中瓶1本に相当），女性20g／日以上の飲酒量でアルコール性肝障害を発症しうるので，NAFLDの飲酒量はそれ未満となる。

□NAFLDは，主にインスリン抵抗性を基盤に発症する。また，メタボリック症候群の発症危険因子でもあり，全身疾患としてとらえる必要がある。

□NAFLDは，病態がほとんど進行しないと考えられる非アルコール性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver：NAFL）と，肝組織でsteatohepatitisを呈し，進行性で肝硬変や肝癌の発症母地になりうる非アルコール性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis：NASH）に病理学的に分類される（図1）。

□NASH診断は簡便でなく，NAFLDとして診療することが多い。

□わが国でのNAFLDの頻度は，成人健康診断受診者の20～30％，肝硬変の成因では約4％，肝細胞癌では約2％で，増加傾向である。

□NALFDの疾患概念は単一の病因を反映するものではなく，複数の病態を包含している。病因としてインスリン抵抗性をきたす内分泌疾患（下垂体機能低下症，成長ホルモン分泌不全症，甲状腺機能低下症など），睡眠時無呼吸症候群，高度の低栄養（短腸症候群など），薬物性肝障害（アミオダロン，メトトレキサート，タモキシフェン，ステロイドなど），膵頭十二指腸切除術後などが挙げられる。これらを二次性NAFLDと呼ぶ。

■代表的症状・検査所見

【症状】

□非代償期の肝硬変に進行するまで，自覚症状はないことが多い。

□予後：線維化進行例を除き，肥満例では減量により治癒する。

□他の病因による肝硬変と同様に，進行すると，黄疸，腹水，肝性昏睡などの肝不全症状を呈する。

□生命予後：NAFLDでは一般住民に比較して，心血管イベントや肝関連死によりstandardized mortality ratioが約1.5倍となる。

□肝硬変では，5年肝癌発癌率は約10％，5年生存率は約75％で，死因は肝関連死が約80％である。

【検査所見】

□脂肪肝の血液診断マーカーはない。

□脂肪肝は，画像検査あるいは病理組織で診断する。

□腹部超音波は簡便かつ安価でスクリーニング検査に有用である。

□CT，MRI，MRスペクトロスコピーでは脂肪肝を数値で診断することができる。

□血液検査ではAST・ALTの上昇は軽度で，AST＜ALTが特徴であるが，線維化が進行して肝硬変になるとAST＞ALTとなる。また，AST・ALTともに正常であることもあり，注意を要する。γ-GTPは軽度の上昇にとどまる。

□血小板数の低下，ヒアルロン酸，Ⅳ型コラーゲン・7Sなど線維化マーカーの上昇は線維化進行の指標である。

□肝線維化進展予測のスコアリングシステムとしてはNAFLD fibrosis score^1）やFIB4 index ^2）が有用である。

□インスリン抵抗性の指標であるHOMA-IR^＊が高値となる。糖代謝異常，脂質異常を示す症例が多い。

＊：空腹時血糖（mg/dL）×IRI（μU/mL）/405