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クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS）の診療 【カナキヌマブが治療の重要な選択肢】
クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS）はNLRP
3遺伝子の異常を原因とする自己炎症性疾患である。重症例は小児期に診断されることが多いが，家族性寒冷自己炎症性症候群（FCAS）と呼ばれる軽症CAPSの場合，寒冷刺激により誘導されやすい発熱と，蕁麻疹様皮疹に悩まされながらも，原因不明のまま成人となり，内科で診断されることも稀ではない。関節炎，低身長，髄膜炎，感音性難聴，ぶどう膜炎，アミロイドーシスなども合併しうる。
NLRP3の遺伝子異常は，同遺伝子がコードするクリオピリンと呼ばれる蛋白質の機能異常をもたらし，インフラマゾームと呼ばれる複合体を形成する。これによりインフラマゾーム構成因子であるカスパーゼが活性化し，その基質である炎症性サイトカインIL-1βの過剰成熟へとつながる。このIL-1β過剰産生がCAPS病態の本態である。
抗IL-1β抗体およびIL-1β受容体拮抗薬はCAPSに著効する。欧州のリコメンデーションでは，CAPSと診断した場合，年齢を問わず，できるだけ早く，迷わずIL-1阻害薬を導入すべきとする明快で力強い推奨がなされている（文献1）。わが国でも2011年に抗IL-1β抗体であるカナキヌマブが承認され，15年にはCAPSは難病医療費助成対象となり，難治性疾患政策研究事業の研究班による診療指針確立へ向け，作業が進められている。
【文献】
1） ter Haar NM， et al:Ann Rheum Dis. 2015;74(9):1636-44.
