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消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor：GIST）は消化管間葉系腫瘍の中で最も頻度が高く，その約90％でKITまたはPDGFRAの活性化変異を認める。c-kit exon11変異例ではイマチニブ感受性が高く，exon9変異・野生例では感受性が低い。分子標的治療の進歩により，進行・再発例においてはチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の逐次投与が標準治療となり，腫瘍の長期制御が可能となっている。一方で，他の固形腫瘍と異なり，GISTは「腫瘍を消失させる」と言うよりも「長期にわたり腫瘍を抑制し続ける」慢性疾患的マネジメントが重視される。
▶診断のポイント
病理学的にはKIT（CD117）およびDOG1の免疫染色が有用で，遺伝子変異解析を施行することで治療感受性の推定が可能となる。画像診断では造影効果の低下や腫瘍密度の変化を厳密に評価し，単純CTを併用することで判定の再現性を確保する。局所進行例では腫瘍径・核分裂像・原発部位から再発リスクを推定し，治療戦略を決定する。
▶私の治療方針・処方の組み立て方
転移・再発GISTの初回治療はイマチニブ400mg／日が基本であるが1），導入初期2週間の有害事象管理が治療継続性を大きく左右する。浮腫，悪心，皮疹，貧血，肝障害などは開始早期に集中する。特に胃全摘後症例では消化器症状が顕著で，場合によっては入院での導入が望ましい。食欲不振や悪心が強いため，制吐薬や栄養サポートなどの支持療法を初期から積極的に行う。重要な点は，2週間を経過するとイマチニブ血中濃度が安定し，有害事象が劇的に軽減するケースが多いということである。この特徴を患者に説明し，導入期のアドヒアランス低下を防止する。皮疹は高頻度で発現するが，休薬・抗ヒスタミン薬・ステロイド外用薬などでコントロール可能であり，重篤化することは稀である。多くの例では再開時も400mg／日で継続可能である。忍容性が問題となる場合，1日量を2回にわけて投与することで血中濃度ピークを緩和し，有害事象を軽減できることがある。減量は必要に応じて300mg／日まで許容する。