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尿路上皮癌に対する新規治療薬のenfortumab vedotinについて教えて下さい。
聖マリアンナ医科大学・菊地栄次先生にご回答をお願いします。
【質問者】
江藤正俊 九州大学大学院医学研究院泌尿器科学分野 教授
【回答】
【転移性尿路上皮癌の三次治療として期待が持たれている】
現在，転移性尿路上皮癌に対する一次治療としてシスプラチン・ベースの全身化学療法が強く推奨されています。そして一次化学療法後に再発または進行した場合は，二次治療としてペムブロリズマブが選択されます。さらに2021年2月以降，一次化学療法後に疾患進行が認められない場合には，維持療法としてアベルマブの使用が可能となりました。しかし，転移性尿路上皮癌に対する三次治療はいまだ存在せず，新たなタイプの薬物治療の開発が切望されていました。そのひとつに抗体-薬物複合体（antibody-drug conjugate：ADC）があります。
enfortumab vedotinは，細胞間の接着に関連するネクチン-4を標的としたADCの一種です。ネクチン-4は尿路上皮癌細胞に高発現しています。enfortumab vedotinは，このネクチン-4を介してがん細胞内に取り込まれ，殺細胞効果を有するmonomethyl auristatin Eを放出することで，がん細胞を死滅に導くと考えられています。