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併存疾患のない中性脂肪低値を放置してもよいか？
女性の患者で，特に“やせ”もなく，甲状腺疾患，肝硬変，吸収不良症候群，悪液質などの併存疾患が否定されるにもかかわらず，中性脂肪低値（50mg／dL未満）をみることがあります。健康診断受診者に多いように思うのですが，この症状を放置してもよいのでしょうか。また，これはダイエットによるものなのでしょうか。
発生機序についてもご教示下さい。（大阪府 W）
【回答】
【過去の健診結果と比較して著しく数値が低くなっている場合は，問診で確認し，必要に応じて指導する】
中性脂肪は，健康診断では主にトリグリセリド（triglyceride：TG）値として評価されます。低脂血症の定義のうちTGの基準値は30mg／dL未満とされていますので，低脂血症ではなく，“低TG血症”として解説します1）。低TG血症のうち，無症状で安定した，軽度低下にとどまるものは，問題のないことがほとんどです。しかし，TG値が10mg／dL未満のような極端な例や，進行性のものに関しては，以下に示すような疾患が隠れている場合があります。
低TG血症をきたす原因疾患のうち一次的なものとしては，“無βリポ蛋白血症”が挙げられます。ミクロソームトリグリセリド転送蛋白（microsomal triglyceride transfer protein：MTP）の機能欠失変異により，カイロミクロンと超低比重リポ蛋白（very low density lipoprotein：VLDL）が合成されないことで，TG値が低下します。しかし，この疾患ではTGだけでなく，総コレステロール（total cholesterol：TC），低比重リポ蛋白コレステロール（low density lipoprotein cholesterol：LDL-C），高比重リポ蛋白コレステロール（high density lipoprotein cholesterol：HDL-C）も低値であり，特に前2者は著明低値を示します。また，この疾患は，乳児期より発育障害などをきたすことから，健康診断で特に既往や所見のない場合，可能性は低いと考えられます。
次に，これも稀ですが，リポ蛋白リパーゼ阻害活性を持つアンジオポエチン様蛋白質3（angiopoietin-like protein 3：ANGPTL3）の機能欠失変異でも，TGが低値となります。ANGPTL3は家族性複合型低脂血症（familial combined hypolipidemia）の原因遺伝子でもあり，その欠損は，低TG血症，低LDL-C血症，低HDL-C血症をきたしますが2），心血管リスクは低いと報告されており，治療介入は不要です。
二次性で低TG血症をきたす疾患としては，質問でご指摘頂いているように，甲状腺機能亢進症，肝障害，悪性腫瘍などが挙げられます。これらが否定された上で，過去の健康診断の結果と比較してTG値が低くなっている場合は，極端な糖質制限・脂質制限などの食事制限や，過度な運動の可能性もあるかもしれません。問診で確認の上，必要に応じて指導を考慮して下さい。
【文献】
1） 日本動脈硬化学会:動脈硬化性疾患予防のための脂質異常症治療ガイド2013年版改訂版. 日本動脈硬化学会, 2017.
2） Musunuru K, et al:N Engl J Med. 2010;363 (23):2220-7.
【回答者】
荒川純子 陸上自衛隊医官
池脇克則 防衛医科大学校医学教育部医学科教授
