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高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の治療 【高リスクMDSに対するアザシチジンの有効性と問題点】
骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome：MDS）の病態には不明な点が多かったが，解析技術の向上によってMDSの発症や進展に関わる遺伝子異常が明らかになってきており，DNAやヒストンのメチル化制御，RNAスプライシングに関わる遺伝子の変異が見出された。
このような病態に基づいて，治療薬として脱メチル化薬であるアザシチジン（AZA）が開発され，高リスクMDSに対して従来の治療に比べ，全生存期間（OS）の延長や血球減少の改善効果をもたらすことが大規模比較試験（AZA-001試験）において明らかにされた。OS中央値が通常治療群では15カ月であるのに対して，AZA治療群では25カ月であった1）。AZA治療は外来通院での加療が可能なため，患者のQOLを保つことができる点でも有用である。さらに，造血幹細胞移植適応MDSにおける病勢コントロールに対して有効であると報告されている2）。
しかし一方で，大規模観察研究では，AZA治療を行った高リスクMDSのOS中央値は13.5カ月と報告され3），AZA治療の限界も見出されている。MDSの病態に基づいた新たな治療戦略の構築が望まれる。
【文献】
1） Fenaux P, et al:Lancet Oncol. 2009;10(3):223-32.
2） Damaj G, et al:J Clin Oncol. 2012;30(36): 4533-40.
3） Itzykson R, et al:Blood. 2011;117(2):403–11.
【解説】
多林孝之 埼玉医科大学総合医療センター血液内科講師
