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自然免疫異常と中枢神経系疾患【DAMPsが中枢神経系内炎症を開始させる】
近年，自然免疫異常の病態解析が注目されている。クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS）は自然免疫に関わるパターン認識受容体（PRRs）のひとつであるNLRP3の遺伝子変異により，多臓器に無菌性炎症を生じる自己炎症性疾患である。NLRP3は自己を侵す「外因性」の病原体関連分子パターン（PAMPs）だけでなく，自己内で生じる「内因性」のダメージ（傷害）関連分子パターン（DAMPs）を認識し，インフラマソームと呼ばれる蛋白複合体を形成することで，炎症応答をカスケード式に拡大させる。
このインフラマソームを介した自然免疫応答が，中枢神経系疾患にも関与することが明らかとなってきた。細胞死時に生じる自己由来のATP，尿酸，DNAや，アミロイドβ蛋白などの代謝産物がDAMPsとなり，中枢神経系内に常在するミクログリアなどに発現するPRRsに認識されることで，慢性的な自然免疫活性化が生じる。これまでに脳虚血－再灌流障害，アルツハイマー型認知症，多発性硬化症，慢性外傷性脳症，精神疾患などとの関連性が報告されている1）。
血液脳関門を越える必要があるPAMPsだけでなく，中枢神経系内で生じたDAMPsによって免疫応答が開始されるという仕組みは，神経免疫疾患だけでなく，神経変性疾患，精神疾患などの病態進展に関与している可能性があり，今後の治療標的となることが期待されている。
【文献】
1） Heneka MT, et al:Nat Rev Immunol. 2014;14 (7):463-77.
【解説】
中村友紀 鹿児島大学神経内科
