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甘草を含有する漢方薬の副作用の頻度 【偽性アルドステロン症の発生頻度は用量に依存して急激に増加】
漢方薬の副作用で，最も有名（医師および薬剤師国家試験にも出題される）で遭遇しやすいものに，甘草による偽性アルドステロン症がある。甘草は漢方薬エキス製剤の7割に含まれるため，遭遇しやすい。甘草の主成分にグリチルリチン（2～6％）があり，これが腸内細菌で代謝されてグリチルレチン酸に変わる。このグリチルレチン酸がコルチゾールをコルチゾンに変換する11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2という酵素を抑制する。すると鉱質コルチコイド作用のあるコルチゾールが増加するため，浮腫，高血圧，低K血症が発症し，低K性ミオパチーと思われる四肢の脱力などを発症すると考えられている1）。一般に，患者の40％は投与後3カ月以内に発症すると言われており，中止した2日後には改善すると考えられている。男女比は1：2で女性に多い。また，利尿薬などを併用していると発症しやすい。
このたび，漢方薬による甘草製薬の副作用について書かれた論文2）におけるメタアナリシス解析によって，用量依存性の傾向があることがわかった。甘草1gでの副作用の発生率は1％程度であるのに対し，6gになると11％になるなど，急激に頻度が増加した。特に甘草の含有量が多い芍薬甘草湯は，長期に服用する場合で1日1包程度にすることが，偽性アルドステロン症の発症予防に有用なことが明らかになった。
【文献】
1） 厚生労働省:重篤副作用疾患別対応マニュアル. 偽アルドステロン症. 2006. [http://www.mhlw.go.jp/shingi/2006/10/dl/s1019-4d9.pdf]
2） 萬谷直樹, 他:日東洋医誌. 2015;66(3);197-202.
【解説】
並木隆雄 千葉大学和漢診療学診療教授
